Medicație - prednison și alți corticosteroizi

Întrebare: Dr. Richards:

masculin meu (n) husky este de 12 y / o. El are șolduri rău și un CNSproblem, cel mai probabil perspectiva stenosis.His spinării asupra vieții este încă mare.

Problema imediată este menținerea greutății sale. El a fost hasnever de mult de un mâncător. Twomonths acum l-am pus pe steroizi (pred la 20 mg pe zi) .El primește, de asemenea, injectionsweekly adequan și doze zilnice de cosequin.

Pred părea să stimuleze apetitul (nimic mare, cel puțin butat a mânca ceva atevery masă) până la 3 până la 4 zile în urmă. Acum, el este din nou la amouthful de alimente și un cuplu de biscuiți Aday.

El este văzut săptămânal de către medicul veterinar meu și nu există nici un alt problemsthat cunoscut explica foodaversion lui. Cineva a sugerat ca pred in timp poate causestomach iritație, chiar ulcere. E adevărat? Este acest lucru documentat în literatura de specialitate?

Mulțumiri.

Răspuns: Palmer;

Prednison și alți corticosteroizi au o mulțime de diferite effectson tractului digestiv.

Este bine cunoscut faptul că glucocorticoizii, incluzând prednison, increasethe riscul de gastriculcers. Acest lucru se întâmplă din cauza unei combinații de efecte ale corticosteroids.The stomachproduces un strat mucos protector care îl ajută să se apere againstthe produces.Corticosteroids ea acide interfera cu producerea acestui strat de mucus suprima becausethey growthof celulele mucina gastrice care produc mucoase. În plus, corticosteroidsinhibit theproduction de mucus în celulele care rămân. În cele din urmă, acest leadsto o subțiere a stratului theprotective și un risc mai mare de ulcer. Rata ulcerationhas nu a fost indogs stabilit, cel puțin câte știu eu, dar este de aproximativ 5%, la om, cu utilizarea pe termen lung a corticosteroids.This la poate fi un pic mai mare decât în ​​cazul animalelor, deoarece oamenii probablyhave un increasedsusceptibility la infecții cu Helicobacter în timp ce pe prednison și therole Helicobacter în ulcere pisica dogand este încă neclar.

Pe termen lung utilizarea prednison scade, de asemenea, absorbția mineralelor (especiallycalcium suport pentru bușteni) din tractul digestiv și crește absorbția fat.It poate crește ofpancreatitis de risc. Pe partea plus, glucocorticoizii scad inflamația, care poate fi verybeneficial în unele tulburări gastro-intestinale, cum ar fi limfocitară / plasmacyticenteritis si theymay ofera protectie impotriva ulcerului legate de stres.

Este cel mai bun, ori de câte ori este posibil, de a folosi prednison pe orice alt daybasis atunci când trebuie să beused pe termen lung. Există situații, inclusiv unele dintre spinaldiseases, în care acest isn`tpossible dacă un efect benefic este să fie menținută. În aceste casesit este, uneori, într-adevăr tofigure greu cum să se ocupe de efectele secundare negative. Cel puțin pentru o anumită protecție theulcers poate begained prin utilizarea cimetidina (Tagamet TM), famotidina (Pepcid AC TM) sau alte medicamente gastrointestinalprotectant.

S-ar putea fi în valoare de încercarea de carprofen (Rimadylul Rx) sau etodolac (EtogesicRx), în cazul în care acest lucru nu a beentried. Uneori, ameliorarea durerii suplimentare a câștigat cu aceste productsmakes pentru faptul thatthey nu sunt destul de puternici ca agenți anti-inflamatorii ca corticosteroizi.

Sper că husky ta se simte mai bine în acest moment, dar dacă nu este, s-ar putea întreba medicul veterinar aboutusing ceva de genul cimetidină sau famotidina sau încercarea de a găsi analternative la corticosteroidusage, cu toate că acest lucru ar putea să nu fie posibilă.

,

Longterm Prednison utilizarea în Rottie

Întrebare: Buna! Vechiul meu Rottie are 10 ani și recent hestarted la haveproblems cu picioarele din spate, iar medicul veterinar l-au pus pe Prednisone20mg timp de 21 de zile de scadere dozele ca finisaje de tratament, whenhefinished tratamentul a început să se înrăutățească decât înainte de tratament, el a început să -și piardă echilibrul din partea superioară a piciorului stâng și a început tofall, așa că doctorul l-au pus pe Rimadylul până acum nu observ nici o positiveresponse pe câinele meu până la un punct pe care el nu a putut obține chiar și prin himself.So din nou i l-au vizitat și de a face un test de sânge și urină de testare SMA, thebloodtest a fost bun, dar testul de urină a demonstrat că ishigh creatininei, urina nu este concentrat, dar este bun de fosfor, așa că changethefood pe bază de prescripție Hill Dieta K / D. Dintr-o dată a început să fallbutthe problema acum este pe piciorul din spate drept și este sete, la toate timesanddon`t urina ca el a fost înainte și abdomenul devine mai mare (likeif el a avut ascită), în special în timpul nopții, așa că i-am dat Lasix andstopthe Rimadylul și a început să urineze. Nu observa nici o schimbare withorwithout Rimadyl pentru aceste ultime cinci zile. Acum câteva zile am noticedthanwhen el a fost apă potabilă a început să tuse, așa că am sunat la doctorandhe verificat câinele meu, acum el a prescris din nou Prednison 20mg pentru 14 zile, deoarece el crede câinele are unele probleme neurologice și that`swhyhe cade. Personal nu-mi place ideea de a pune-l pe cortisoneagain, poate afecta prednisonul orice sistem de organe de câinele meu? Există somedrugsto trata probleme neurologice la câini ca la oameni? Are doctorisgiving său o bună abordare a problemei ?, vă rugăm să-mi dea ifthere dvs. opinionor este orice alt medicament pe care le pot folosi în câinele meu? Mă tem că thatthePrednisone a afectat rinichii lui și dacă l-am început din nou coulddamage orice alt organ. Vă mulțumim pentru ajutor mine și dog.Vilmarie mea

Răspuns: Vilmarie;

Este nevoie, de obicei, utilizarea pe termen foarte lung de prednison sau alte corticosteroidmedications înainte de efectele secundare care ar putea duce la leziuni renale occur.Ifprednisone este de ajutor pentru problema Rottweiler dvs. este probablybest togo înainte și să-l utilizați ca medicul veterinar recomandă.

Există mai multe lucruri care ar putea provoca simptomele pe care le areseeingin un Rottweiler. Extinderea abdominala este ingrijoratoare, deoarece acest isoftenassociated cu cancer, cum ar fi hemangiosarcoame atunci când se vede în largebreeddogs care nu au insuficiență hepatică sau insuficiență cardiacă. Slăbiciunea intherear picioare ar putea fi din cauza unor probleme de disc la nivelul coloanei vertebrale, lombo-sacralinstability (destul de frecvent la câinii de talie mare), bilaterale ligamente ruptureof thecruciate, cancer osos (din păcate, un probleminrotties destul de comune) și, probabil, alte lucruri care nu vin la mindrightnow. Probleme ale sistemului nervos central, în special boala vestibular, couldlead la dificultățile de deplasare. Infectiile urechii interne pot provoca balanceproblems, de asemenea. Există tratamente pentru mai multe dintre theseconditions, dar nu pentru toate acestea.

În această situație, cel mai bun lucru de făcut este să continue să caute adiagnosis. Razele X a coloanei vertebrale, abdomen, șolduri și, probabil, stiflesmaybe de ajutor în a face un diagnostic. Dacă există lichid în abdomen, analiza fluidului ar putea da un indiciu bun pentru motivul pentru care este there.Blood valori pot schimba rapid, mai ales dacă hemangiosarcoame este prezent, astfel încât munca de laborator repetate pot fi, de asemenea, de ajutor. În unele cazuri, mai multe tehnici sophisticatedimaging, cum ar fi RMN sau CT pot fi necesare pentru a findspinalor probleme cerebrale. imagistica cu ultrasunete poate fi util în cazul în care există o acumulare abdominalfluid, deoarece este mai bine „vedea“ prin fluid thanx razele si pentru ca tumorile in splina sau ficatul sunt mai ușor visualizedwith acest tip de scanare.

Sper că lucrurile s-au îmbunătățit, mai degrabă decât mai rău. Pleasekeep de lucru withyour veterinar pentru a încerca să găsească cauza problemelor rottie dvs., astfel încât thattheymay să fie tratate cel mai eficient.

,

efecte Corticosteriodside

Î: Care sunt efectele secundare ale corticosteriods?

A: Carol;

Corticosteroizii apar în mod natural în ambele câini și pisici. Ele sunt producedbythe glandei suprarenale. Ei au efecte asupra cele mai multe systems.For thisreason organismului, folosindu-le terapeutic tinde să producă o mulțime de efecte secundare.

Pisicile sunt mai rezistente decât câinii la efectele (și efectele secundare) ofcorticosteroids.

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu utilizarea de baut corticosteroidsareincreased, urinat si pofta de mancare. Aceste efecte sunt lessnoticeable la pisici decât câinii, dar creșterea în greutate pare să accompanythe corticosteorids useof la pisici destul de frecvent.

Prednison și alți corticosteroizi pot provoca alte efecte secundare, aswell.Hairloss, dullness sau subțierea haircoat este ocazional seenin cats.Thinning a pielii și a crescut sensibilitatea la infectionsmayoccur pielii. Gafaind este frecvent observate la câini ca un efect secundar al corticosteroiduse și este văzut mai puțin frecvent la pisici, de asemenea. Am avut un coupleoffeline pacienți care au dezvoltat diaree ca efect secundar al prednisoneusage.Ulcers sunt raportate apar uneori după tratament corticoid butIdon`t rechemare a vedea această problemă în oricare dintre pacienții noștri.

pot apărea, în special la doze highercorticosteroid sau cu administrarea frecventă a corticosteroids.This imunosupresie Generalizat este efectul secundar pe care ne-am face griji cel mai mult despre la pisici, deoarece thereissome dovezi că corticosteroizi pot face posibil pentru virusul dormantfelineleukemia sau infecții virus herpes să reapară. Este o idee buna towatch cu atentie pentru semne de boală, atunci când este necesar să se usecorticosteroids într-o pisică și să raporteze orice semne de boală la yourvet assoon posibil.

Corticosteroizii poate duce la o creștere a incidenței pancreatitei indogsbut Nu sunt sigur dacă această problemă apare la pisici. Utilizarea cortisonesmakes itharder pentru a controla doze de insulină la animalele de companie cu diabet zaharat și pot evenhelp toinduce diabet zaharat la animalele de companie sensibile.

La oameni, sunt raportate psihozelor induse de corticosteroizi. Am honestlythinkthat acest lucru se întâmplă ocazional în animale de companie, dar nu au nici o datatosupport științifică reală această credință. Cu toate acestea, în cazul în care pisica ta începe să se ascunde toată ziua, este moreaggressive, sau prezintă orice modificări de comportament recunoscut-l wouldbeworthwhile pentru a le raporta la medicul veterinar.

Există, probabil, alte efecte secundare care nu m-am gândit. Sometimeswhen Mă uit la listele de lucruri care fac ca corticosteroizi aren`tgoodfor pacientul este greu de înțeles de ce le folosim. Dar isimportant să ne amintim că acestea au, de asemenea, efecte benefice, ca youhaveseen. Atâta timp cât efectele benefice sunt importante și sunt providinganincreased calitatea vieții se pare rezonabil să se utilizeze corticosteroids.Youjust trebuie să fie atent să fiți atenți pentru capcanele și ajusta treatmentplans în consecință.

Sper că acest lucru vă ajută.

,

Behaviorchanges și Prednisone

Î: Dragă Dr. Mike, avem patru ani de sex masculin, Border Collie castrat care are colita de eozinofile. El a fost pe prednisonefor ultimii trei ani. ... a început la 20 mg pe zi pentru mai multe weeksthen a fost pe 5mg pe zi pentru mai bine de un an și este acum la un maintenancelevel de 5mg la fiecare patru zile. Pe parcursul ultimelor 6 luni, câinele a begunto obține teama de lucruri și, de asemenea, a început să mârâi și mârâit la anyonewho atinge fața lui. Acum, el își petrece majoritatea timpului său ascuns în bedroomand noastră se teme să meargă afară pe timp de noapte. Aceasta a fost o foarte ascultător și lovinganimal un an în urmă, iar acum nu vrea pe nimeni în jurul lui. Există daune notmetabolic cauzate de prednison, dar acest medicament ar putea avea damagedhis creier? Suntem în prezent încearcă să contacteze un behavioralistă. Este thereanything altceva vă poate sugera? Multumesc pentru orice ajutor în acest matter.Mike

A: Mike- Corticosteroizii sunt cunoscute de a provoca psychologicalproblems în oameni. Nu sunt sigur de incidenta, dar apare. I havealways presupus același lucru a fost, probabil, valabil pentru câini. Am avut un comportament dogwhose mix Lab corespund cu aproape exact câinele când ea a fost pe prednisone.She avut într-adevăr alergii severe și nu a răspuns foarte bine la hyposensitizationso am doar a încercat să utilizeze suma minimă absolută a prednison necessaryto controla mâncărime atunci când a ajuns atat de severa incat antihistaminice, suplimente fattyacid, scăldat și ei păstrarea în aer conditionat toate weren`tenough.

alergie Corticosteroidsfor

Î: Dragă Dr. Mike, am un 8 ani, de sex masculin rasa Spitz German cruce. Joia trecuta, 27 iunie l-am dus la veterinar pentru a treathim pentru o alergie a pielii ușoară sub picioare. Erupția cutanată a avut aproape driedup dar veterinarul ia dat o injecție anti-inflamator, care mai târziu am avut un steroid foundout doză mică (0,48%). Luni, 30 iunie voi observat că wasdrinking mult mai multă apă decât de obicei și mă trezesc de multe ori throughthe noapte să fie lăsați afară de a urina. Ieri, 02 iulie l-am dus la Thevet din nou și de data aceasta asociat lui, care era de serviciu ne-a spus că poate o reacție la steroidul dar suna prea puternic ca un reaction.She a luat o probă de urină și, deși extrem de diluat găsit nici un semn ofdiabetes. Apoi a luat o probă de sânge, iar rezultatele au întors yesterdayevening. Se ia spus că rinichiul a fost enzime sanatoase, dar in 2 livershows sale valori anormale. Numărătoarea ALP a fost de 122, iar numărul ALT a fost 858which a fost mai mult de griji. Ea mi-a spus că din moment ce el a fost pe fază și lookedhealthy trebuie să aștept încă o săptămână pentru a vedea daca simptomele sale de băut toomuch apă, în mod constant foame și urinat mai des și mai mult timp periodspersist Ea a spus, poate, injectarea este cauza și ea ar dori totake un alt sânge eșantion miercurea viitoare pentru a face numărătoarea. Este commonto trata dermatita de contact ușoară cu steroizi? Nu steroizi causethese în mod normal reacții? Este posibil ficatul a fost deteriorat permanentlyfrom această injecție? Orice comentariu ar fi mult mai apreciat. Eu fac acest lucru lovethis tip mic. Mulțumiri.

A: Joanne- Nu este neobișnuit pentru corticosteroizi folosi veterinariansto pentru reacții alergice. Nu pot spune care onewas folosit din istoria da, dar nu este, de asemenea, tot ceea ce unusualfor corticosteroizi pentru a determina creșterea urinat si de baut - chiar markedincreases cu unele produse injectabile. Acest lucru, de obicei, nu durează morethan la câteva zile după injectare și ar trebui să aibă cu siguranță stoppedby acum. Corticosteroizii va induce adesea creșteri ale enzimelor hepatice. Thisrise este o reacție la medicație și, de obicei, nu indică liverdamage. Se pare ca ar fi o idee bună pentru a încerca să utilizeze metode othertreatment în viitor, în cazul în care vor lucra.

prednison

Î: Dr. Mike: Avem un cioban de 15 ani / houndcross, care pare încă destul de fericit cu viata. El este pe Prednison (prescribedat 2 comprimate 5 mg, la două zile) pentru durere și inflamație (artrita) .El a pierdut, de asemenea, în greutate ca el a mers de la 85 lbs până la 70 lbs, în cazul în care acum ithas stabilizate. Aceasta pare o greutate de bun ca el a pierdut musculare - andhis poftei de mâncare și-a revenit și acum este satisfăcătoare. Pentru a simplifica matterswe de fapt, a dat Smokey 1 comprimat în fiecare zi, timp de aproximativ o lună, până când theprescription nevoie de reumplere. Medicul veterinar a indicat că reasonfor „doi și nici unul“, regimul a fost de a da sistemului endocrin al câinelui achance pentru a recupera. Am subliniat faptul că câinele a fost de 15 și că ne appearedto că viitorul durata sa de viață a fost limitat, în orice caz. Veterinarul thensaid el a înțeles punctul și că, probabil, într-adevăr nu a thatmuch diferență, dar el a preferat „doi și nici unul“. Apoi am dat Smokey „doi și nici unul“, timp de aproximativ o săptămână, dar starea lui părea să meargă în sus anddown. De asemenea, am reușit să uităm pastile de câteva ori, până când laterin zi .. și putem vedea doar acest lucru se întâmplă mai frecvent (we`reold, prea .. 70!). Întrebarea noastră este: având în vedere vârsta câinelui, există un motiv reallystrong pentru „doi și nici unul“, sau va „una pe zi“ să fie satisfăcătoare Vă mulțumim pentru oportunitatea de a pune o întrebare, și pentru timpul?. Thisis un site mare. Russ

A: Russ;

Medicul veterinar a rezumat situația cu prednison destul de bine. corpul Yourdog nu se poate spune cu adevărat diferența între tipurile de cortisonesand în cazul în care o cantitate suficientă de cortizon este în organism, sistem endocrin suprimă producția de cortizon de glandele suprarenale. Cortizon amountof administrat oral ca prednisonul este aproape întotdeauna bine inexcess a ceea ce corpul câinelui ar produce în mod natural. Deci, oferindu-i dailysuppresses glandele suprarenale. De-a lungul timpului, această suprimare provoacă glandto au un timp dificil de a face cortizon atunci când o cerere bruscă este placedon ea. Aceasta este o problemă atunci când cortizon este retrasă rapid și poate evenresult în moartea câinelui. În cazul în care cortizon nu este retras thiseffect nu este la fel de ingrijoratoare, dar este foarte important să-l păstrați în minte.

Nivelurile ridicate de cortizon in organism produc o serie de alte timp problemsover. Leziuni ale pielii pot apărea, având ca rezultat leziuni ale pielii cunoscut sub numele de calcinosiscutis, subtierea pielii și căderea părului. Suprimarea systemoccurs imunitar, ceea ce face infecții bacteriene mai probabil. Creșterea andurination de băut poate deveni o problemă. slăbiciune musculară poate avea loc. Pancreatitisis mai frecvente la câini pe terapia cu cortizon pe termen lung. Aceste effectsare parte redusă la minimum, dar nu este complet eliminat de orice altă zi de utilizare a prednisone.In orice situație în care se anticipează că utilizarea pe termen lung a prednison, thesethings trebuie să fie considerate ca posibile reacții adverse. Aceste efecte sunt probablymore importante decât suprimarea suprarenală la majoritatea pacienților.

In ciuda tuturor, voi folosi prednison pe o bază de zi cu zi, atunci când itis cel mai bun medicament pentru caini mai mari cu artrita, mai ales atunci când theyare la sau aproape de punctul în care proprietarii ar considera eutanasia withoutthe beneficii ale medicamentului. Raționamentul meu în acest caz este faptul că sideeffects poate dura o lungă perioadă de timp pentru a se dezvolta într-o problemă și în orice moment de timp pastthe eutanasia este considerată este mai bună decât nici unul. Acum, că carprofen (Rimadylul Rx) este disponibil există o alternativă la prednison pentru somepatients și facem această decizie un pic mai rar decât în ​​thepast.

În cele din urmă, va trebui să decidă ce este cel mai bine în această situație sinceyou sunt în cea mai bună poziție pentru a judeca importanța utilizării zilei medicationevery. Medicul veterinar este corect acea zi de dozare alternativă este cel mai bine în mostcircumstances dar sunt momente când este necesar să se facă excepții.,

Prednison si diabetul

Î: Buna ziua, am două întrebări separate.

1) Prima întrebare este ați văzut toate rapoartele sau studiesthat indică o asociere între utilizarea predisone la câini sau catsand debutul diabetului zaharat?

A: C Este destul de larg acceptat că prednisonemay predispun câini și pisici la diabet. Nu este la fel de clar pentru mine whetherthis este consolidarea unei tendințe existente de a dezvolta boala sau iFit este un efect independent. De asemenea, ele pot induce rezistență la insulină, hiperglicemie leadingto. La pacienții cu diabet zaharat, corticosteroizi pot face insulinregulation mai dificilă, deoarece acestea au acest efect asupra zahărului din sânge levels.I cred că acest lucru este un efect secundar relativ rare, dar este un aspect, mai ales într-un animal de companie care ar putea fi deja predispusi la diabet zaharat.

prednison Chow Chow

Î: Chow Chow mea este de 5 ani și a fost takingPrednisone timp de aproximativ 3 1/2 până la 4 ani. În ultimul timp se pare a fi hallucinatingas în cazul în care bug-uri se târau pe sol sau care zboară în cameră. L-am startedgiving Pred când a fost de aproximativ 1 an, deoarece el a fost obtinerea fidgityand respira greu și zgâriere atât de rău că el a primit bloodly fierbinte spotson sfârșitul lui din spate și pe stomache lui. Veterinarul prescris Pred și toate hissymptoms a plecat și el a fost jucaus si fericit si blana lui a fost beautiful.After pastilele fugit (aprovizionare cu aproximativ 1 lună de 20mg 1/2 pastila in fiecare otherday) a durat aproximativ 3 luni si a inceput sa fidgity , zgârierea blana lui a inceput sa cada .... asa ca l-am dus la veterinar și a luat arefill și așa mai departe timp de 3 ani mai mult. Acum, el pare să fie diferit. Thevet tocmai m-am dus la spus, atâta timp cât el este fericit și de a face bine pillsare bine. El nu știa ce fel de efecte secundare au cauzat sau dacă itshortened viața câini. Dar, cum am spus, doar în ultimul timp el a fost actingstrangely ... nu tot timpul, dar uneori. Îmi place acest caine sooo mult, și vreau doar să știu ce să se aștepte de la luarea sa pe termen lung a thispill. Vă rugăm să mă întorc la mine, ca eu, ca foarte îngrijorat. Vă mulțumesc ... și Thisis prima dată când am ajuns în plasă pentru acest ajutor. creditssound dvs. foarte reputible.

A: Prednisonul este cunoscut pentru a produce o „psihoza steroizi“, în unele persoane. Pentru cele mai bune din cunoștințele mele, nimeni nu stie cu adevarat pentru sureif acest lucru se întâmplă la câini, dar cred că o face. Am văzut doi câini orthree cu un comportament foarte ciudat cand au fost pe prednison thatcleared mod consecvent atunci când acestea nu au fost pe prednison.

Alergiile sunt, de asemenea, raportate pentru a produce efecte asupra sistemului nervos central, inclusiv modificările de comportament, la unii câini. Acest lucru face întotdeauna todecide greu, dacă problema este de alergii sau de la tratamentul alergiilor.

Un alt lucru mi-ar lua în considerare în cazul în care câinele este un problem.Sometimes vizual „zbura musca“ comportamente sunt de fapt din cauza problemswhich vizuale face cainele a se vedea de mișcare sau flash-uri de lumină care nu sunt actuallypresent. deteriorarea retinei și „flocoane“ în camera posterioară a theeye poate avea acest efect.

În cele din urmă, acest lucru ar putea fi activitatea de sechestru. Unii câini par să aibă psychomotorseizures și care ar putea fi problema.

Dacă prednison nu controlează toate simptomele atunci cred că wouldrecommend stau cu ea, în cele mai multe cazuri, de asemenea. Atâta timp cât acesta este utilizat everyother zi sau mai puțin, este în mod rezonabil în condiții de siguranță. Creșterea confortului pentru APET este în valoare de risc mic asociat cu utilizarea acestor medicamente whenthey ajută. În cazul în care prednisonul nu controlează aceste simptome, am thinkI`d fi doresc să se refere câinele la un specialist - sau, de preferință, la școală sau la AVET mare centru de sesizare în cazul în care au avut mai multe specialists.A dermatolog, un oftalmolog si un neurolog, doar în cazul în .

Corticosteroizii, cum ar fi prednison, probabil, nu scurta lifespanwhen utilizate judicios. Ei nu au mai multe efecte secundare, inclusiv loweringthe raspunsul imun, cresterea de baut, urinat si pofta de mancare si predisposingdogs la diabet si, eventual, pancreatită. Din nou, folosind prednison everyother zi face ca toate efectele secundare mai puțin probabil să apară.