Cancer canina: limfom

Descriere

limfom malign sau Limfosarcoma este una dintre cele mai comune neoplasme (tumori) la câini. Ele provin de obicei în țesuturile limfoide, cum ar fi ganglionii limfatici, splina și măduva osoasă. Cu toate acestea, ele pot apărea în orice țesuturi din organism. Limfomul reprezintă aproximativ 7-24% din totalul neoplaziilor canin (formarea unui nou țesut) și 83% din totalul hematopoietic canin (celule sanguine) tumori maligne. Limfomul este, în general văzut în vârstă mijlocie la câinii în vârstă (vârsta medie, 6-9 ani). Rase care se crede că au o incidență mai mare a limfomului cuprind Boxerii, Bull mastiffilor, Basset Hounds, Saint Bernardul, Scottish Terrier, Airedales și câini Bull. Câinii cu un risc mai mic includ Dachshund și Pomerians. femelele castrati tind sa aiba un prognostic mai bun.

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a clasificat diferite stadii de limfom bazate pe gradul de metastaze și invazivitate. Acestea sunt după cum urmează:

* Etapa I: Indispoziție limitat la un singur nod limfatic.
* Etapa II: limfadenopatie regională (limitată la o parte a diafragmei).
* Etapa III: limfadenopatie generalizată (mărirea ganglionilor limfatici)
* Etapa IV: Extinderea ficatului și splinei sau hepatosplenomegalie (cu sau fără limfadenopatie)
* Etapa V: măduvă osoasă, SNC (sistemului nervos central), sau implicarea altor site-uri extranodale

cauze generice

Etiologia este în mare parte necunoscut si probabil multe factorial. investigațiile actuale se întâmplă pentru a stabili unele cauze definitive. aberații cromozomiale (schimbare in structura normala de cromozomi) au fost raportate in limfom canin. Deși implicarea unui retrovirus (oricare dintr-un grup de virusuri, multe dintre care cauzează tumori) în patogeneza (dezvoltarea unei stări de boală sau morbide) de limfom canin nu a fost confirmat, anumite particule virale cu proprietăți similare cu retrovirusuri au fost detectate în culturile pe termen scurt ale tesutului limfom canin. Anumiți factori de mediu sunt de asemenea considerate a declansa boala. Un studiu de caz de control spital pe baza de câini au indicat că proprietarii în gospodăriile care au dezvoltat tumori maligne pulverizat 24-D erbicide în peluza lor. Câini care trăiesc în zone industriale sunt considerate a fi la un risc crescut de limfom. Mai mult decât atât, în cazul în care gospodăriile proprietarii folosesc mai multe produse chimice, cum ar fi vopsele și solvenți, câinii au fost găsite pentru a fi ușor predispus. Sistemul imunitar slab a fost de asemenea identificat la câinii cu limfom.

Tipuri de limfom

În esență, există 5 tipuri de limfom cum ar fi multi-centric, mediastinal, gastro-intestinale, cutanate, ale sistemului nervos central și nodale suplimentar.

Multi limfom centric

limfom Multicentrice afecteaza cea mai mare parte a ganglionilor limfatici externe. Ele pot sau nu pot implica alte organe. Dar, în marea majoritate a cazurilor s-a observat că în cele din urmă limfom invadează organele și sănătos țesuturi se înlocuiesc cu cele bolnave. Moartea apare mai ales din cauza insuficienței de organ, ca organ devine disfunctionale sub impactul bolii.

Simptome

limfom Multicentrice este cel mai frecvent tip de limfom găsit la câini. Acesta este caracterizat prin umflarea nedureroasă a ganglionilor limfatici. Hepatosplenomegalie (extinderea splinei și ficatului) și afectarea măduvei osoase sunt comune. Cele mai multe dintre câinii nu prezintă semne distinctive ale bolii. Dar simptome cum ar fi anorexie, scădere în greutate, ascită (acumulare anormală de lichid în abdomen), dispnee (dificultate în respirație), polidipsie (sete anormală), poliurie (trecerea excesivă de urină), febră, anemie, hemoragie, sepsis (inflamatie a intregului corp) ar putea fi palpabil.

Diagnostic și stadializarea clinică

Pentru cei mai mulți câini suspectate de a avea limfom un examen fizic aprofundată ar trebui să implice o hemogramă completă, cu un număr de celule diferențială, un număr de trombocite, profilul seric biochimie și analize de urină. În final, obținerea de țesut sau specimene citologice pentru un diagnostic definitiv este esențială. În limfomul cu mai multe centrică ar trebui să existe o rectala fizică și temeinică (referitoare la rect), inclusiv examinarea palparea tuturor ganglionilor limfatici evaluabile. Membranele mucoase trebuie examinate cu atenție pentru paloare (paloare extremă sau nenatural), icter (icter), petesii (forma unor pete rotunde plate pete roșii sub suprafața pielii cauzate de hemoragie intradermică), si ulceratii, deoarece aceste indicații pot fi de anemie sau trombocitopenie (hemogramă scazut de trombocite) secundar myelophthisis sau boli mediate imun sau poate fi dovada unui eșec major de organ. Palparea abdominală este de asemenea esențială pentru ea poate dezvălui organomegalie, îngroșarea peretelui intestinal, sau limfadenopatie mezenterica (umflarea ganglionilor mezenterici).

La animalele cu anemie sau semne de sângerare, un reticulocitelor (tinere celule roșii din sânge) și pot fi indicate studii de coagulare. Dacă unii câini au un conținut ridicat de proteine ​​dovezi totale sau dovezi ale unei fracțiuni a crescut (globulina globulină este una dintre cele două tipuri de proteine ​​serice, cealaltă fiind albumina) pe un profil de biochimie, proteine ​​serice trebuie examinate prin electroforeză ser. Examinarea morfologică a țesutului și celulele care cuprind tumora este esențială pentru diagnosticul de limfom. În cele mai multe cazuri, un diagnostic de limfom se poate face prin aspiratelor ac fin de ganglioni limfatici afectați sau a altor țesuturi.

Ultrasonografie diagnostic și sunet ultra ghidate aspiratie cu ac fin sau biopsie ac poate fi de ajutor în evaluarea implicării ficatului, splinei, ganglionilor limfatici sau abdominale.

Tratament

Abordarea de tratament este determinată de stadiul bolii. In absenta tratamentului, majoritatea câinilor cu limfom cedeze in fata bolii in 4-6 saptamani. chimioterapie sistemică continuă să fie tratamentul de alegere pentru majoritatea pacienților. Protocolul chimioterapia standard combina ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison. In prezent, cei mai eficienți agenți chimioterapeutici pentru limfom sunt doxorubicin, L-asparaginaza, polietilen glicol (PEG) -L- asparaginaza, vincristina, ciclofosfamida și prednison. Alte medicamente pârli-agent care sunt considerate secundare includ vinblastină, actinomicină-D, mitoxantrona, clorambucil, metotrexat, DTIC, 9-aminocamptotecin, ifosfamida, citozină, arabinozidă, gemcitabina, lomustină și-dolastatin 10. Dintre acestea, citozină, arabinozidă, ifosfamidă, dolastin-10 și gemcitabină par să fie cele mai puțin eficiente. Cu singura excepție a doxirubicin, de inducție cu un singur agent de chimioterapie nu conduce la durate de remisiune durabile în comparație cu protocoalele combinate standard.

Odată cu creșterea disponibilității medicamentelor generice, protocoale devin disponibile pentru o secțiune largă de clienți sanitar-veterinare. În cazurile în care limfomul apare din nou, reinducție se încearcă prin reintroducerea protocolul de inducție re, care a avut succes inițial. In cele mai multe cazuri, răspunsul și lungimea reinducție sunt jumătate din cele observate în terapia inițială. Unele animale bucura cu siguranță inducțiile re pe termen lung, în special în cazul în care pacientul a avut răspuns bun în prima terapie și a fost oprit-o atunci când a avut loc recurența.

Dacă reinducție eșuează sau câinele nu răspunde, utilizarea așa-numitelor agenți de salvare sau protocoale de salvare poate fi încercat. Acestea sunt medicamente care nu se găsesc în protocolul standard de chimioterapie. Acestea sunt păstrate în rezervă pentru o utilizare ulterioară. Cel mai comun protocol de salvare includ agent unic sau combinație de actinomicină D, mitoxantrona, doxorubicină (dacă nu a fost o parte din protocolul inițial), o combinație de doxorubicină / dacarbazina, lomustină, L-asparaginaza, iar combinația mecloretamina, vincristina, procarbazina și prednison. Aproximativ, 40-50% dintre câinii răspund, dar rata lor de supravietuire medie este de 1,5 la 2,5 luni.

S-a observat că, în unele cazuri, pacienții cu cancer devin rezistente la anumite medicamente. Ele sunt supuse unor infuzii continue pe termen lung, creșterea frecvenței de tratamente, sau creșterea timpului de circulație de droguri. Dar nici o imbunatatire a ratei de supraviețuire a fost găsit.

Printre alte tratamente alternative, vaccinuri autologe combinate cu chimioterapie s-au dovedit a avea efecte pozitive la câini. O tumoare vaccin extract folosind celule de limfom ucis combinate cu adjuvant Freund (adjuvant Freund este o soluție de antigen emulsionat în ulei mineral, utilizat ca un immunopotentiator [rapel sistemului imunitar]) a fost injectat la câini după inducerea remisiunii cu chimioterapie combinată.

Câinii cu limfom multicentricå supuse cea mai mare parte de chimioterapie. Cu toate acestea, o intervenție chirurgicală poate fi efectuată în câteva cazuri în care boala este în faza sa inițială. În astfel de cazuri, de așteptare atentă este importantă pentru a exclude implicarea multicentrice. Uneori, splenectomie este recomandată numai în cazul în care boala este în scădere, în alte site-uri și în cazul în care mărirea splenică este cauzată de limfom care nu este receptiv la chimioterapie. Acesta poate fi, de asemenea, considerată ca un tratament pentru anemie hemolitică (anemie din cauza distrugerii, mai degraba decat subproducție de globule roșii din sânge) și trombocitopenie persistentă.

Radioterapia administrat pacienților fie după finalizarea chimioterapiei sau în timpul sesiunilor în curs de desfășurare au fost găsite pentru a fi sigure și, prin urmare, solicită investigații suplimentare.

Prognoză

Rezultatele chimioterapie convenționale în remisie totală în aproximativ 60-90% din cazuri cu un timp mediu de supraviețuire de 6-12 luni. În aproximativ 20-25% din cazuri, câinii trăiesc 2 ani sau mai mult după inițierea acestui tratament. În cazurile, în care boala reapare și oa doua rundă de chemo trebuie inițiat, rata de supraviețuire medie este de aproximativ 336 zile. Câinii tratați cu protocoalele de salvare au o rată de supraviețuire de 1,5-2,5 luni. Studiile au indicat că câinii care au suferit splenectomie au aratat o rata de supravietuire mediana de 14 luni.

limfom alimentar

Aceasta are loc în tractul gastrointestinal al câinilor. Ea poate deveni fatal în cazul în care tumora este situat în apropierea intestinului mici sau mari, deoarece acestea pot restricționa trecerea intestinului și prezintă riscuri pentru sănătate.

Simptome

conturi limfom alimentar pentru aproximativ 5% din cazuri și este mai ușor de diagnosticat decât forma multicentrice mai frecvente. În limfomul alimentar semnele clinice sunt cele ale vărsături, diaree, pierdere în greutate, poliuria / polidipsia, anorexie, letargie și malabsorbtie (afectarea absorbției de intestine de nutrienți din alimente). limfomului gastrointestinal primar la câini are loc într-o gamă largă de vârstele și rase. Masculii au o predilecție mai mare comparativ cu femeile.

Tehnici de diagnostic și stadializare clinică

Tehnicile de diagnosticare includ flotație fecal, hemoleucograma (CBC), profilul biochimic seric și analiza urinei. Ultrasonografia este, de asemenea, foarte util în acest caz. sunt radiografiile abdominale laterale și ventrodorsal pentru a evalua ficatul și să verifice sursa distensie abdominală, și verificați pentru corpuri străine. Radiografiile poate dezvălui, de asemenea, cantități mari de corpuri străine în tractul gastro-intestinal.

Tratament

limfom alimentar, în cazul în care focală, pot fi tratate eficient cu rezectia chirurgicala si chimioterapie combinatie. Implicarea ganglionilor limfatici locale si ficatul este foarte frecvente în acest caz. Nici un protocol standard a fost identificat pentru tratamentul limfomului. Dar, mai multe terapii agent par pentru a genera rezultate mai favorabile. Trei tipuri de protocoale sunt de o importanță în tratarea limfomului: protocolul de inducție, protocolul de întreținere, precum și protocolul de salvare (utilizat în cazul în care pacientul iese din remisie). Combinația de L-Asparginază, vincristina, ciclofosfamida și doxyrubicin este utilizat în mod obișnuit. lymphosarcomas solitare sunt rare la câini. Dar dacă tumora este localizată, ea poate fi indepartata chirurgical.

Prognoză

Multiple-agent terapii par pentru a genera rezultate mai favorabile. Ratele de răspuns sunt 88-96%, cu timpii medii de supraviețuire de 350 356 de zile. Dar, cu implicarea difuză a tractului intestinal, rezerva constituțională scăzută și sindrom de malabsorbție severă de nutrienți și pierderea de proteine ​​duce adesea la raspunsurile clinice slabe si timpul de supravietuire mai scurte de 3 luni. Adaugarea doxyrubicin unui regim pare să crească în mod semnificativ rata de supraviețuire.

limfom mediastinal

limfom Medistinal se dezvolta de obicei, în țesuturile limfoide ale pieptului. Ele sunt prezente în jurul regiunii cardiotoracic. Daca este lasata netratata, acestea pot restricționa funcția plămânilor, ducând la deces.

Simptome

Această formă de limfom cuprinde doar o fracțiune din toate cazurile de lymphosarcomas. Acesta este de obicei caracterizat prin extinderea craniale ganglionilor limfatici mediastinali, timus, sau ambele. Câinii care suferă de limfom mediastinal întâlni detresă respiratorie, polidipsie, poliurie, pitting edem ale capului, gât și membrele anterioare.

limfom

Ea își are originea în piele și poate lua forma unor noduli înroșite, care poate fi însoțită de mâncărime uneori și, de asemenea, provoca încurcături extremă la câini.

Simptome

Ele apar ca ulcere, noduli, placi, ulcere, și erythremic sau exfoliativă dermatită. În primele faze de scalare, alopecie (căderea părului), și prurit (mâncărime) sunt observate. Pe masura ce boala avanseaza pielea devine mai eritematoasă, îngroșată, ulcerat și exudativă (referitor la maloasa de fluid). Pot exista, de asemenea, implicarea orală, care pot apărea ca eritematoase multicentrice, placa cum ar fi leziuni sau noduli pe gingii si buzele.

Tehnica de diagnostic și stadializare clinică

Pentru limfom cutanat, punch biopsii (3-4mm) ar trebui să fie luate din leziunile de piele cele mai reprezentative și infiltrate, dar care nu sunt infectate. Procedurile de așteptare variază și etapă nu deține nici o importanță de prognostic.

Tratament

Tratamentul limfomului cutanat depinde de gradul bolii. Leziunile solitare pot fi tratate prin excizie chirurgicala sau radioterapie. radioterapie fractionata a fost asociat cu un control pe termen lung. Limfom non-T-celule de limfom este cel mai bine tratate cu chimioterapie combinată. Retinoizi, (compuși chimici legate de vitamina A), cum ar fi isotretinoin (Accutane) și etretinatul (Tegison) au dat rezultate îmbucurător în limfomul cutanat canin T-cell.

O combinație de polietilen glicol (PEG) -L-asparaginaza, (30mg / kg administrată intramuscular săptămânal) s-au dovedit a fi eficace la câinii cu limfom cutanat cu celule T. Cu toate acestea, remisiuni nu sunt de lungă durată. Prednison poate fi, de asemenea, în controlul prurit. Studiile au indicat faptul ca doxorubicina pegilat-lipozomală (Doxil) a produs remisii. Ca bază de câini studii experimentale au fost tratate cu CCNU (50 mg / m2 administrate oral la fiecare 3 săptămâni).

Mecloretamină (Mustargen) pot fi aplicate pe piele ca o soluție apoasă sau o bază de unguent. Soluția este preparată prin amestecarea a 10 mg de mecloretamina cu 50 ml de apă de la robinet. Pentru prepararea 900 mg de unguent, 90 mg de mecloretamina se amestecă cu 10 ml alcool absolut și xipamidă suficiente (Aquaphor). Este esențial pentru a elimina parul inainte de aplicarea unguentului. trebuie folosite mănuși, deoarece mecloretamină este cancerigen (cauzatoare de cancer) și poate provoca hipersensibilitate de contact la om.

Prognoză

Câinii care suferă de limfom canin de celule T au fost tratati cu succes cu isotretinoin timp de pana la 13 luni. Câinii tratați cu Doxil au fost găsite pentru a produce remisiuni în 40% din cazuri. Deși cele mai multe dintre acestea au fost răspunsuri de scurtă durată, au avut loc remiterile de 1 an sau mai mult. Câinii tratați cu CCNU au prezentat răspuns complet și două dintre aceste răspunsuri au fost relativ durabile (7 și 15 luni). Câinii cu limfom difuz cu celule T sub impactul chimioterapiei combinate cu ciclofosfamida, vincristina, citozina, arabinozida și prednison (COAP) au atins o durată medie de remisiune mai mult de 250 de zile și o supraviețuire medie de mai mult de 399 de zile.

limfom extraganglionar

Este cea mai rara dintre toate limfoamelor și pot afecta zone, cum ar fi țesutul mamar, țesutul cutanat (piele), țesutul hepatic (ficat), oculare sau țesut orbital (ochi), țesut osteo (oase) și țesuturi orale (gura). Pacienții cu limfom extraganglionar arata degenerare a organelor implicate (0rganomegaly).

Tehnici de diagnostic și stadializare clinică

Țesuturile și celulele din sângele periferic, ganglionii limfatici sau alte site-uri pot fi examinate de histochimice și imunocitochimice, citometrie în flux și PCR (reacție în lanț a polimerazei, aceasta este o metodă prin care oamenii de știință creează cantități mari dintr-o bucată de ADN artificial) tehnici. În cazurile în care diagnosticul de limfom și diferențierea între tumorile maligne și benigne se bazează pe citologic imposibilă și criterii histologice, analize moleculare avansate cum ar fi clonalitatea devin utile. Dupa un diagnostic a fost stabilită, trebuie determinată amploarea bolii. Un anumit tip de formare a imaginii și evaluarea implicării măduvei osoase poate fi indicată pentru stadializarea. Determinarea etape depinde de factori cum ar fi dacă punerea în scenă va determina cursul tratamentului, ceea ce va fi rezultatul și dacă clientul trebuie să știe. Un aspiratul de măduvă osoasă sau de biopsie este indicat pentru stadializare completă. radiografiile abdominale și toracice sunt de ajutor. În plus, ultrasnography poate fi important pentru obținerea de probe de intra-abdominale ghidate ultrasunete pentru diagnostic.

Tratament

Pentru tratamentul se referă la limfom multicentrice.

Prognoză

Formele extranodale de limfom nu a fost investigat în detaliu în ceea ce privește prognosticul.

Sistemul nervos central (SNC), limfom

Ea apare ca urmare a metastazelor de limfom cu mai multe centrice.

Simptome

Ele rezulta din metastaze de limfom multicentrice. Simptomele pot varia de la paralizie, convulsii la pareză (condiție simbolizată prin pierderea parțială a mișcării).

Tratament

În cazul în care tumorile sunt localizate ar trebui să fie luate în considerare radioterapia locală. Chimioterapia este, de asemenea, uneori combinate cu iradiere SNC.

Prognosis- În general ratele de răspuns sunt mici și de scurtă durată.

Referințe

Tumorile la animalele domestice- Donald J. Meuten,

Withrow si MacEwen Small Animal Clinical Oncology- Stephen J. Withrow,

David M. Vail,